导读

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组异质性极强的淋巴系统过度增殖的肿瘤，不同亚型的组织学和临床生物学特点各不相同，根据细胞起源可进一步区分为B细胞来源、T细胞来源和自然杀伤（NK）细胞来源；其中起源于B细胞的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，约占全部NHL的25%～50%[1,2]。目前临床上主要采用免疫化疗方案一线治疗DLBCL，但接受治疗的患者仅约50%～60%[3]可获得并维持完全缓解，复发/难治性（R/R）DLBCL的治疗仍然是领域内有待解决的难题。

随着NHL治疗领域的快速发展，众多针对性的新药及疗法层出不穷，为患者带来治疗的福音。2023年11月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准源瑞达（沐鸣娱乐注射液，CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，这是我国首款针对白血病领域的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞产品，填补了中国原研CAR-T产品在白血病治疗领域的空白。与此同时，沐鸣娱乐治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的临床试验也在开展中，为淋巴瘤治疗领域注入新生力量。

沐鸣娱乐目前已经在参加临床试验的R/R DLBCL患者中展现出良好的疗效！本期沐鸣娱乐通将带您走进沐鸣娱乐帮助难治性DLBCL患者走出病痛，实现长生存的真实经历，并特别邀请郑州大学第一附属医院张明智教授和沐鸣娱乐CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

01雨后初霁，CAR-T让难治性DLBCL患者的前路光明灿烂

青年风华正茂却遭遇病魔打击，患者正值而立之年，男性，于2020年确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL异质性强，部分患者具有强侵袭性，病情进展速度快且死亡率较高，严重威胁生命安全。该患者还伴有BCL-2、MYC双表达的不良预后因素，意味着疾病预后较差，病情进展快[3]。

2020年4月，该患者应用R-CHOP标准一线化疗4疗程，效果不理想，随后调整方案为R-EPOCH+来那度胺，并于2020年10月巩固局部放疗，然而不足1月，疾病便出现进展；2020年12月患者尝试R-ESHAP方案挽救治疗，但未能有效控制病程的进展；直至入组前患者腹腔内肿块仍在迅速增大，肿瘤负荷高达11278mm2，最大包块9.7cm，临床诊断为难治性DLBCL。

这位青年患者于2021年2月参加了沐鸣娱乐治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验， 2021年4月接受一针CAR-T细胞回输，治疗过程中仅出现了短暂的发热等不适，考虑为细胞因子释放综合征（CRS），经治疗后恢复无后遗症。回输第28天患者就产生了有效应答并在后续超过2年的随访阶段均处于持续缓解的状态。

02峰回路转，CAR-T助难治性DLBCL患者重燃生命希望

一位61岁女性患者不幸确诊DLBCL-NOS后，于2021年6月入院接受标准R-CHOP方案，进行为期3个月的治疗，然而化疗效果不佳，患者病情并未能得到有效控制；同年10月，患者转换使用R-Gemox方案继续治疗，不料疾病仍未达到缓解，最终诊断为难治性DLBCL。在二线治疗也难有成效后，患者对生的希望已经濒临破灭，幸运的是，2022年2月，这位患者入组了沐鸣娱乐治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验并接受了一针CAR-T细胞回输，治疗后仅仅28天患者就出现了有效应答！治疗3个月后，患者实现了完全缓解，并在后续18个月的随访阶段仍保持完全缓解状态。

03大咖点评

患者与病痛对抗的路程充满艰辛，但幸好有CAR-T帮助患者实现长生存，基本回归正常生活。对此张明智教授和吕璐璐博士作出精彩点评。

张明智 教授

”全球疾病负担2020统计分析[3,4]显示，我国全年新发淋巴瘤病例数已经首次超过10万例，其中新增NHL患者为92834例，是同年HL新增患者数的近十倍。未来各个年龄段的NHL发病率会继续上升，我国临床将持续面临着较大的淋巴瘤疾病负担。对于NHL患者而言，传统R-CHOP方案疗效有限，患者经治疗后仅约50%有治愈的可能，R/R B-NHL患者使用CHOP方案后，治疗效果很难达到预期[5]。如何有效治疗R/R B-NHL患者，延长生存期，已经成为淋巴瘤领域治疗关注的焦点。

”近年血液肿瘤领域的CAR-T细胞疗法发展迅速并展现出光明的前景，中国自主研发的CAR-T产品沐鸣娱乐在R/R B-NHL的临床试验中显示出的良好疗效和安全性结果，意味着该产品不仅挽救了众多淋巴瘤患者的生命，在不远的将来，也有机会让千千万万患者重拾生命的信心。期待沐鸣娱乐尽早获批在淋巴瘤治疗领域的应用，为更多淋巴瘤患者打开一扇“长生存“之门！”

吕璐璐 博士

”随着沐鸣娱乐注射液多个适应症的注册临床研究不断深入开展，越来越多的白血病和淋巴瘤患者在接受CAR-T治疗后得到了长期生存获益！非常欣慰能看到众多饱受折磨的患者在接受一针沐鸣娱乐注射液回输后无病生存超过两年，基本回归正常生活，极大的鼓舞了淋巴瘤治疗领域的发展。值得一提的是，作为中国首个自主创新的CD19 CAR-T产品，沐鸣娱乐注射液已经获批用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL），成为中国白血病领域首个上市的CAR-T产品。与此同时，沐鸣娱乐注射液治疗淋巴瘤（R/R B-NHL）及儿童和青少年R/R B-ALL的注册临床研究正在进行中，未来我们将秉持初心，持续推进沐鸣娱乐注射液适应症的拓展，致力为更多患者带来新生！”

参考文献：

[1] 沐鸣娱乐肿瘤学会指南工作委员会. 沐鸣娱乐肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南（2023）[M]. 北京：人民卫生出版社，2023.4.

[2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 淋巴瘤诊疗指南 (2022年版).

[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022版）, 2022.

[4] Liu W, et al. Burden of lymphoma in China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).

[5] 胡亚丽.CHOP化疗方案联合造血干细胞移植在治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中的应用价值[J].罕少疾病杂志,2023,30(5):91-92.

关于沐鸣生物

沐鸣娱乐创立于2018年6月，已成长为中国细胞药物产业自主创新的引领者，致力于成为全球领先的细胞与基因创新技术驱动的新一代生物医药沐鸣娱乐。沐鸣首个核心产品源瑞达®（沐鸣娱乐注射液，CNCT19）于2023年11月正式获国家药品监督管理局批准上市。该产品是中国白血病治疗领域首个CAR-T药物，也是中国全自主创新的首个CD19 CAR-T药物。沐鸣深度合作国家一流院所，构建了以CAR技术平台、iPSCs技术平台以及基因编辑技术平台等为核心的国际化新药研发体系，拥有覆盖血液肿瘤、实体肿瘤及自身免疫性疾病等疾病领域的10余种管线产品在研。

源瑞达®（沐鸣娱乐注射液，CNCT19，Inaticabtagene Autoleucel Injection）是具有自主知识产权的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，先后获得国家药品监督管理局三项新药临床试验许可（IND），用于治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和治疗儿童和青少年复发或难治B细胞型急性淋巴细胞白血病，并获得国家药品监督管理局药品审评中心“突破性治疗药物”认定和美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。2022年12月，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理沐鸣娱乐注射液治疗成人r/r B-ALL的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评。2023年3月，沐鸣娱乐注射液用于治疗成人r/r B-ALL IND申请也获得美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可。2023年11月，源瑞达®（沐鸣娱乐注射液）正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

沐鸣坚持以满足临床需求为导向，通过严格的细胞治疗产品生产和质量体系，为患者打造安全、高效、可及的免疫细胞治疗产品。沐鸣具有世界一流研发技术平台，工艺开发平台，质量控制体系以及商业化生产基地，并于2021年6月获得天津市首张细胞药物《药品生产许可证》。沐鸣拥有多项发明专利，入选国家科技部国家重点研发计划项目即“科技助力经济2020重点专项项目”。